ДНК и хромосомы
Генетическая информация человека закодирована в химической структуре дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). ДНК хранится в структурах клеточного ядра в виде хромосом. Ядро здоровой клетки человека содержит 46 хромосом, организованных в парах (23 от отца и 23 от матери). Для более простой идентификации отдельные пары хромосом пронумерованы от 1 до 22. Последняя пара представлена половыми хромосомами, которые называются X и Y. Если конкретная пара состоит из двух Х-хромосом, то человек будет женщиной; а в случае наличия любой X-хромосомы и Y-хромосомы, то человек будет мужчиной.
Для полового размножения наше тело способно образовывать специальную клетку – репродуктивную клетку (яйцеклетку или сперму), которая содержит ровно половину 46 хромосом, т. е. 23 хромосомы. После слияния яйцеклетки и спермы комбинацией 23 материнских и 23 родительских хромосом возникает эмбрион, у которого 46 хромосом. Дочерние клетки, образованные его делением, будут содержать такое же количество хромосом.
Трисомия – случайная ошибка при делении клеток
Трисомия не является наследственным генетическим заболеванием, указанным в семейной истории. Фактически, это всегда совершенно новая аномалия, вызванная неправильным созреванием яйцеклетки. Риск трисомии возрастает с возрастом матери. Наиболее известным типом является трисомия 21, также называемая синдромом Дауна. Гораздо менее частые формы включают трисомию 18 (синдром Эдвардса) и трисомию 13 (синдром Патау).
Часто встречаются аномалии в количестве половых хромосом (X и Y). Риск их возникновения может быть проверен с помощью теста TRISOMY test XY.
Аномалии в количестве хромосом вызваны случайными ошибками в клеточном делении, вызванными быстрым развитием и интенсивным делением клеток на ранних стадиях после оплодотворения. В некоторых случаях создается дополнительная копия хромосомы, что означает наличие трех копий конкретной хромосомы вместо нормальных двух. Это явление называется трисомией – аномалия, которая оказывает чрезвычайно серьезное влияние на дальнейшее развитие будущего ребенка.
| Зависимость степени риска синдрома Дауна от возраста матери: | |||
| Возраст при родах | 30 | 40 | 50 |
| Степень риска | 1 : 1000 | 1 : 100 | 1 : 10 |
TRISOMY test
Синдром Дауна – трисомия 21
Синдром Дауна вызван трисомией 21. Это расстройство, вызванное наличием дополнительной хромосомы 21.
Только две трети беременностей с синдромом Дауна заканчиваются нормальным рождением ребенка. Примерно 30% беременностей заканчиваются выкидышами.
Это расстройство оказывает серьезное влияние не только на общий рост и благополучие ребенка, но и на форму его тела. Он характеризуется собственной спецификой лица и различными уровнями психологических и умственных нарушений. Наиболее частые осложнения включают нарушения иммунитета и кровообращения или желудочно-кишечные расстройства. Дети, страдающие от трисомии 21, требуют специального медицинского обслуживания в зависимости от степени их инвалидности. В некоторых случаях симптомы синдрома Дауна могут быть умеренными, и пациент может наслаждаться относительно продолжительной жизнью.
Синдром Эдвардса – трисомия 18
Синдром Эдвардса возникает в результате дополнительной хромосомы 18. Последствия этой аномалии хромосомы серьезны – дети рождаются с низким весом, головкой с ненормальной формой, маленькой челюстью, маленьким ртом, часто с расщелиной губой или расщелиной нёба. В дополнение к страданию от проблем с дыханием и кормлением, ребенок также подвержен заболеваниям сердца. Прогноз очень неблагоприятный.
Беременность с синдромом Эдвардса сопровождается высоким риском выкидыша, и большинство живых детей не проживает более одного года.
Синдром Патау – трисомия 13
Трисомия по 13 хромосоме называется синдромом Патау. Трисомия 13 представляет собой серьезное генетическое заболевание, которое может влиять на все органы, включая мозг, сердце и почки. Эти дети иногда рождаются с расщепленным небом или деформированными конечностями. Люди, страдающие этим врожденным расстройством, имеют очень мало шансов на выживание.
Беременности с синдромом Патау характеризуется высоким риском выкидыша или новорожденных детей.
TRISOMY test XY
СИНДРОМ ТЕРНЕРА 45,X
В лабораторной терминологии Синдром Тернера соответствует кариотипу 45,X, что означает отсутствие одной половой хромосомы из стандартного набора, и в кариотипе остается только одна Х-хромосома. Линия клеток с отсутствующей Х-хромосомой может иметь мозаичную форму, и полученные клинические симптомы могут быть менее тяжелыми. Частота встречаемости синдрома Тернера — 1 случай на 2500 рождений живых младенцев женского пола. При отсутствии лечения развитые клинические случаи характеризуются малым ростом (во время рождения или в очень молодом возрасте) и низким уровнем развития вторичных половых характеристик, в том числе аменореи и бесплодия. Частично поддается лечению с помощью гормональной терапии. Ухудшение показателей роста и половой характеристики у пациентов с синдромом Тернера в последние годы все более успешно лечилось. Хотя бесплодие, связанное с синдромом Тернера, можно лечить с использованием продвинутых вспомогательных репродуктивных методов, успехи в этой области до сих пор редки.
Несколько других симптомов либо исчезают со временем, либо, если они адекватно лечатся, исчезают (например, лимфедема) или становятся менее тяжелыми (например, птеригий и шея крыловидная). Характеристики синдрома Тернера также включают врожденные дефекты почек и врожденные пороки сердца (ВПС). Тяжелые ВПС могут оказать негативное влияние на лечение.
СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА XXY
В лабораторной терминологии Синдром Клайнфельтера соответствует кариотипу 47,XXY, что означает наличие минимально одной дополнительной хромосомы X в стандартном наборе хромосом мужского кариотипа XY. Линия клеток может иметь мозаичную форму, и полученные клинические симптомы могут быть менее тяжелыми. Однако, при наличии нескольких дополнительных Х-хромосом клинические симптомы могут быть более развитыми. Частота встречаемости синдрома Клайнфельтера отмечается как 1 случай на 500 живорожденных мальчиков. При отсутствии лечения развитые клинические случаи характеризуются большей высотой, сопровождающейся вторичными женскими половыми характеристиками (гинекомастией, гинекоидным ожирением), неполным половым созреванием и бесплодием. Пациенты, которые страдают от задержек умственного развития и чувствительные, часто имеют нарушения речи, сложности при обучении в школе. Их гениталии малого размера, или характеризуются неопущенными яичками и небольшим размером пениса; пациенты чаще страдают от гипоспадии. В отличие от других мужчин, пациенты с синдромом Клайнфелтера подвержены высокому риску развития заболеваний, определяемых набором половых хромосом XX, таким как рак молочной железы. Их низкий уровень тестостерона, неполное половое созревание и слаборазвитые сексуальные характеристики частично поддаются лечению с помощью гормональных препаратов. Хотя бесплодие, связанное с этим синдромом, можно лечить с использованием продвинутых вспомогательных репродуктивных методов, успехи в этой области до сих пор редки.
В действующей практике в основном рекомендуется, чтобы будущей матери не было рассказано о риске синдрома Тернера или Клайнфелтера; также рекомендуется, чтобы пациентку не направляли на процедуру инвазивной проверки (например, амниоцентез). При соблюдении этих рекомендаций, результаты нашего теста TRISOMY test содержат информацию о наиболее вероятной половой принадлежности ребенка, но никаких подробностей об отклонениях половых хромосом, даже если они обнаружены в ходе нашего анализа. Перед тем, как пройти скрининг-тест TRISOMY test +, будущая мать должна решить в контексте всех общих критериев оценки, хочет ли она узнать о поле плода на основе хромосом. Если хочет, ей также необходимо решить, хочет ли она узнать о потенциальных результатах, связанных с синдромами 45,X и 47,XXY, которые связаны с синдромами Тернера и Клайнфелтера. По сравнению с аутосомными аберрациями (особенно трисомия 21, 18 и 13-й хромосом), отмечено снижение числа запросов на аборт, когда аберрации половых хромосом (45,X и 47,XXY) были обнаружены как часть пренатальной генетической диагностики. По этой причине мы соблюдаем действующую практику, которая рекомендует информировать пациента о потенциальных рисках или результатах дифференциальной диагностики только в послеродовой период. Эта информация предоставляется при условии, что будущая мать желает это знать, и ее лечащий врач удовлетворит ее просьбу.
Синдром XYY и синдром XXX
Синдром XYY проявляется у мужчин с кариотипом 47,XYY. Линия клеток с дополнительной Y-хромосомой может иметь мозаичную форму. Этот синдром встречается с частотой 1:1000 новорожденных мальчиков. Клинические симптомы незаметны: у мужчин с хромосомным набором XYY рост выше среднего и физиологическое сексуальное развитие выше среднего уровня. В раннем детстве синдром XYY связан с легкими нарушениями (развитие речи, обучение, двигательная активность и эмоциональные трудности, а также с некоторыми из симптомов в так называемом аутистическом спектре).
Синдром XXX проявляется у женщин с кариотипом 47,XXX. Линия клеток с дополнительной X-хромосомой может иметь мозаичную форму, часто с Х-моносомным клеточным клоном. Этот синдром встречается с частотой 1:1000 новорожденных девочек. Клинические симптомы незаметны: у женщин с хромосомным набором XXX рост выше среднего и физиологическое сексуальное развитие выше среднего уровня. В раннем детстве синдром XXX связан с легкими нарушениями (развитие речи, обучение, двигательная активность и эмоциональные трудности), а также с врожденными расстройствами почек.
В действующей практике в основном рекомендуется, чтобы будущей матери не было рассказано о риске синдрома XYY или XXX; также рекомендуется, чтобы пациентку не направляли на процедуру инвазивной проверки (например, амниоцентез). При соблюдении этих рекомендаций, результаты нашего теста TRISOMY test содержат информацию о наиболее вероятной половой принадлежности ребенка, но никаких подробностей об отклонениях половых хромосом, даже если они обнаружены в ходе нашего анализа. Перед тем, как пройти скрининг-тест TRISOMY test +, будущая мать должна решить в контексте всех общих критериев оценки, хочет ли она узнать о поле плода на основе хромосом. Если хочет, ей также необходимо решить, хочет ли она узнать о потенциальных результатах, связанных с синдромами XYY и XXX, или хочет ли она узнать только о тех, связаных с синдромами 45,X и 47,XXY, которые связаны с синдромами Тернера и Клайнфелтера (вместе с ограничениями, указанными выше).
TRISOMY test +
СИНДРОМЫ МИКРОДЕЛЕЦИЙ
Из-за биологических и технологических ограничений точность нашего исследования по синдромам микроделеций относительно ниже по сравнению с тестом трисомии 21, 18, и 13. Учитывая низкую частоту встречаемости микроделеций в популяции, не проводилось никаких исследований, которые достоверно подтвердили бы точность нашего теста, которым определяются эти синдромы.
| Название синдрома | Локализация | Частота встречаемости | Степень делеции |
| Синдром Ди Георга | 22q11 | 1 : 4000 | 3 – 5 Mb |
| Синдром микроделеции | 1p36 | 1 : 5000 – 10 000 | 1 – 10 Mb |
| Синдром Прадера — Вилли и синдром Ангельмана | 15q11 | 1 : 10 000 – 30 000 | 2 – 9 Mb |
| Синдром кошачьего крика | 5p15 | 1 : 20 000 – 50 000 | 5 – 35 Mb |
| Синдром Вольфа-Хиршхорна | 4p16 | 1 : 50 000 | 2,5 – 30 Mb |
СИНДРОМ ДИ ГЕОРГА 22q11
Наиболее частый синдром микроделеций, синдром Ди Георга, вызывает серьезное расстройство, которое может проявляться в любой системе или любой части человеческого тела. Симптомы можно лечить только в некоторых случаях. Расстройство характеризуется врожденными пороками сердца (ВПС), нарушениями иммунной системы, дефектами почек и расщелинами неба, часто сочетающимися с тяжелой умственной отсталостью. Симптомы значительно разнятся. В некоторых случаях (особенно в случаях с менее выраженными симптомами) можно предполагать наличие в семейном анамнезе и внутрисемейную вариабельность.
Так как ВПС могут быть единственным симптомом делеции 22q11, этот синдром часто выявляется пренатальным генетическим обследованием при обнаружении врожденного нарушения слуха, или когда такое расстройство идентифицировано ультразвуковым скринингом.
СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ 1p36
Подобно синдрому Ди Георга, синдром делеции 1p36 является одним из наиболее частых синдромов микроделеции. Он приводит к чрезвычайно тяжелому и неизлечимому расстройству, характеризующемуся очень разнородными симптомами. Его основные характеристики включают умственную отсталость в сочетании с поведенческими расстройствами, задержками роста и гипотонией.
СИНДРОМ ПРАДЕРА — ВИЛЛИ И СИНДРОМ АНГЕЛЬМАНА 15q11
Синдром Прадера-Вилли характеризуется гипотонией, плохими сосательными рефлексами, трудностями кормления в раннем младенчестве, за которыми следуют гиперфагия и ожирение с 2 лет. Умственная отсталость относительно легкая, но в дополнение к чрезмерному питанию присутствуют и другие поведенческие расстройства.
Синдром Прадера-Вилли характеризуется гипотонией, плохими сосательными рефлексами, трудностями кормления в раннем младенчестве, за которыми следуют гиперфагия и ожирение с 2 лет. Умственная отсталость относительно легкая, но в дополнение к чрезмерному питанию присутствуют и другие поведенческие расстройства.
Характеристики синдрома Ангельмана менее очевидны. Обычно клинические симптомы при рождении не очевидны, они проявляются примерно в период 12 месяцев жизни. Они включают в себя психомоторную активность и задержки в речевом развитии. Средняя умственная отсталость пациента сопровождается прогрессивно выраженными поведенческими расстройствами.
СИНДРОМ КОШАЧЬЕГО КРИКА 5p15
Синдром кошачьего крика является более старым цитогенетически обусловленным синдромом (также известен под названиями: синдром Лежена или 5р синдром), поскольку более обширные делеции уже могут быть обнаружены при помощи оптических микроскопов в эпоху традиционной цитогенетики.
Название «cri-du-chat» (кошачий крик) происходит от главного клинического симптома. Этот синдром отмечается в период раннего младенчества. В сочетании с характерной лицевой дисморфией этот симптом является отличительной особенностью этого синдрома по сравнению с другими нарушениями, охватывающими задержки роста, психомоторную задержку, микроцефалию и гипотонию. Диапазон фактической делеции коррелирует с серьезностью болезни пациента.
СИНДРОМ ВОЛЬФА-ХИРШХОРНА 4p16
Синдром Вольфа-Хиршхорна (также известен под названием 4p синдром) принадлежит к той группе синдромов, которую может обнаружить традиционная цитогенетика. Серьезность его клинических симптомов коррелирует с фактическим масштабом делеции. Подобно синдрому кошачьего крика, этот синдром сопровождается характерной лицевой дисморфией в сочетании с микроцефалией, гипертеизмом, выступающими глазами и коротким губным желобком. Серьезное замедление роста и психомоторная отсталость сопровождаются другими серьезными симптомами, такими как гипотония, эпилептические припадки и врожденные пороки развития, влияющие на внутренние органы (особенно пороки сердца и почек).
Диагностика хромосомных аномалий
Во время беременности каждая будущая мама должна пройти ряд профилактических обследований, сосредоточенных на здоровье ее нерожденного ребенка, а также на нее. Несколько скрининговых тестов, выполненных в течение этого периода, выявляют нарушения развития плода.
1. Биохимический пренатальный скрининг
Биохимический пренатальный скрининг определяет риск синдрома Дауна (трисомия 21) и синдрома Эдвардса (трисомия 18), а также риск открытых дефектов развития нервной трубки или дефектов передней брюшной стенки.
Коэффициент риска определяется по отношению к возрасту матери и на основе конкретных биохимических или ультразвуковых параметров.
Эти параметры определяются как в первом, так и во втором триместре беременности.
В первом триместре белок плазмы A (PAPP-A) и свободная бета-субъединица хорионического гонадотропина человека определяются на основе биохимических параметров. Важнейшим размером, измеренным с помощью ультразвука, является NT (ширина шейной прозрачности, (nuchal translucency). Само измерение должно выполняться опытным сертифицированным специалистом по сонографии и требует соответствующего оборудования.
Во втором триместре определяют альфа-фетопротеин (AFP), хорионический гонадотропин человека (HCG) и неконъюгированный эстриол (uE3).
В зависимости от используемых параметров скрининга мы различаем следующие типы тестов:
- комбинированный тест (только биохимические параметры 1-го триместра + NT),
- тройной тест (только биохимические параметры 2-го триместра),
- сывороточный интегрированный тест (биохимические параметры 1-го и 2-го триместров, совместная оценка по анализу крови второго триместра),
- интегрированный тест (биохимические параметры 1-го и 2-го триместров + NT, совместная оценка по анализу крови второго триместра).
В зависимости от используемого типа теста можно идентифицировать до 70-90% плодов с синдромом Дауна. На практике, однако, положительные результаты, т. е. повышенный риск хромосомной аномалии, могут быть ошибочными в 3-7% всех случаев (ложноположительные результаты).
Беременные женщины с положительным результатом скрининга впоследствии должны пройти более сложные специальные тесты, такие как амниоцентез, отбор пробы ворсинчатого хориона, эхокардиография и т. д. Эти тесты должны подтвердить или исключить риск предполагаемой аномалии плода.
Положительный результат теста не означает, что у вашего ребенка аномалия. Это только означает, что риск выше, и необходимы дополнительные тесты, чтобы исключить или подтвердить аномалию.
2. Ультразвуковое исследование
Ультразвук является важным типом обследования во время беременности. В период между поздним первым и ранним вторым триместрами выполняется ультразвуковое исследование шейной прозрачности, для измерения ширины шейной прозрачности. Этот тест может выявить, может ли ваш ребенок иметь синдром Дауна. В этот период морфология плода рассматривается для исключения серьезных нарушений развития. Этот тип диагностики должен выполняться квалифицированным специалистом и требует соответствующего оборудования
3. Амниоцентез
Амниоцентез – это процедура, предполагающая взятие пробы амниотической жидкости из матки. Альтернативой амниоцентезу на ранних сроках беременности является такое тестирование, как проба ворсинчатого хориона, при котором обследуется плодная часть плаценты. Оба метода относятся к инвазивным хирургическим процедурам и выполняются путем введения иглы через живот в матку.
Образцы анализируются с использованием генетических лабораторных методов. Перед микроскопическим исследованием числа хромосом и других параметров выделенные клетки эмбриона культивируют в лабораторных условиях. Результат называется «кариотипом», и он используется для оценки всех 23 пар хромосом.
Тест TRISOMY test использует материнскую кровь, взятую уже на 11-й неделе беременности, чтобы исключить трисомию 21, 18 и 13 неинвазивным, безопасным и безболезненным способом. Тест TRISOMY test может быть выполнен по назначению специалиста-гинеколога, акушера или клинического генетика.
Точка зрения родителей и врачей
Я была более чем довольна этим тестом! Я получила результаты теста в течение 5 дней, и я точно знала, чего ожидать. Более того, тест выявит вам, ожидаете ли вы мальчика или девочку. Я рекомендую этот тест в любом случае!